Présidente d’honneur de la Fondation Recherche contre le Sida depuis 1993, S.A.R. la Grande-Duchesse apporte son soutien actif à la Fondation en participant régulièrement à des conférences ou symposiums traitant les problématiques relatives au VIH/Sida ou encore en visitant les laboratoires de recherche. S.A.R. la Grande-Duchesse avait, par ailleurs, adressé un message à l’occasion de la signature du mémorandum d’entente pour le projet "aids 2031" d’ONUSIDA le 22 novembre 2007 à Luxembourg. En tant que "UNICEF Eminent Advocate for Childen" depuis avril 2007, S.A.R. la Grande-Duchesse s'investit pour les enfants touchés par le VIH/SIDA. Elle s'est d’ailleurs déplacée au Burundi, en Bosnie-Herzégovine, au Népal et au Laos pour sensibiliser le public aux problèmes, entre autres, des enfants affectés par le VIH/SIDA. Dans le cadre de la visite d’Etat au Portugal en septembre 2010, S.A.R. la Grande-Duchesse, accompagnée de la première dame, Madame Maria Cavaco Silva, a visité l’association "Casa Sol", active dans la prise en charge des enfants atteints du sida et Elle a soutenu, à travers l’action de la "Fondation du Grand-Duc et de la Grande-Duchesse", cette association avec une collecte de fonds ainsi que par l’éclairage médiatique lié à sa présence.